一种对抗癌症的全新武器 基因让癌细胞永久休眠

  癌症一直是医学界上最棘手的疾病之一,恶性肿瘤细胞可以在人体内存活数年甚至数十年,科学家对于癌症细胞处于休眠状态抑制肿瘤的机制并不清楚,所知道的就是控制癌症的黑匣子存在。

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  二十多年前,一个澳大利亚科学家团队开始深入研究胚胎发育,以便更好地理解细胞是如何被进化成我们现在这样的,现在却意外发现了一种全新的抗癌药物,可能完全阻止白血病和肝癌等特定癌症的增殖,让它们进入“睡眠”状态,而且可能是永久性的。2019年1月1日,该项研究在科学杂志《自然》发布。

  该团队研发的化合物通过阻断血液和肝癌等癌症相关的关键基因,在老鼠和斑马鱼中发挥了作用。化合物的耐受性很好,没有发现对健康细胞造成负面影响,可以在无限长的时间内阻止肿瘤的生长。

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  化合物切断癌细胞继续细胞周期的能力,阻止癌细胞分裂和增殖。达到让癌细胞衰老的效果,本质上是让癌细胞进入睡眠状态,实际上已经停止了活动,并没有死亡。

  目前还不清楚“睡眠”的癌细胞发生了什么,据猜测,癌细胞衰老最终将被免疫系统识别为异常,使免疫系统有更多机会清除这些细胞。

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上图:一种新开发的KAT6A和KAT6B抑制化合物(红色部分)阻止细胞增殖。

  该疗法中的靶向基因被称为KAT6A和KAT6B,这些基因控制细胞增殖,在胚胎发育过程中,确保在正确的位置,大小合适的发育。但在某些癌症中,这些基因会发生突变并导致癌症的生长。

  六年前,当时的团队成员,从患有致命淋巴瘤的小鼠体内清除KAT6A基因,可以使小鼠的预期寿命从3个半月增加到14个月。

  KAT6A和KAT6B以及它们表达的蛋白质在某些癌症中是重要的驱动因素,研究人员知道如果他们能找到大小和形状合适的分子,他们就能抑制或阻断它。研究人员花了一年的时间研究如何筛选分子,他们必须筛选将近25万种不同的潜在分子,才能找到一种有希望成功的。

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  他们开发出了一种机器人程序,由基因产生的蛋白质被悬浮在一个微小的溶液液滴中,光线通过液滴照射进来,以监控他们试图抑制的化学过程。这个过程是自动化的,这样384个分子就被一次筛选出来,每个小孔里都有一滴液体。

  研究人员的下一步工作是,对可能确定基因靶向的特定癌症的患者进行临床试验。他们非常自信地认为,只要抑制住了这些基因,就应该有治疗效果。这项研究虽然不是完全消灭癌症 ,但退而求其次也是个不错的选择。

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